Розсіяний склероз, Інститут клітинної терапії

17.02.2017

Розсіяний склероз

Розсіяний склероз – хронічне прогресуюче захворювання нервової системи, що виникає в молодому і середньому віці (15-40 років). Особливістю хвороби є одночасне ураження декількох різних відділів нервової системи, що призводить до появи у хворих різноманітних неврологічних симптомів. Морфологічною основою захворювання є утворення так званих бляшок розсіяного склерозу – вогнищ руйнування мієліну (демієлінізація) білої речовини головного та спинного мозку. Розміри бляшок, як правило, від декількох міліметрів до декількох сантиметрів, але при прогресуванні захворювання можливе утворення великих злилися бляшок.

Розсіяний склероз досить поширене захворювання – у світі налічується близько 2 млн. хворих на розсіяний склероз. Розсіяний склероз звичайно виникає у віці близько тридцяти років, але може зустрічатися і у дітей. Первинно-прогресуюча форма частіше зустрічається у віці близько 50-ти років.

Причина виникнення розсіяного склерозу точно не з’ясована. На сьогоднішній день найбільш загальноприйнятою є думка, що розсіяний склероз може виникнути в результаті випадкового поєднання у даної людини ряду несприятливих зовнішніх і внутрішніх факторів. До несприятливих зовнішніх факторів відносяться часті вірусні та бактеріальні інфекції; вплив токсичних речовин та радіація (у т. ч. сонячна); особливості живлення; геоекологічний місце проживання, особливо велике його вплив на організм дітей; травми; часті стресові ситуації. Генетична схильність до розсіяного склерозу, ймовірно, пов’язана з поєднанням у даного індивідуума декількох генів, що зумовлюють порушення в системі імунорегуляції.

Дослідженнями останніх років підтверджено обов’язкова участь імунної системи – первинне або вторинне – у патогенезі розсіяного склерозу. Найбільшого поширення набула аутоімунна теорія виникнення розсіяного склерозу. На сьогоднішній день, однак, не можна вважати розсіяний склероз повністю первинним аутоімунним захворюванням. Тим не менш, враховуючи провідну роль імунологічних порушень, лікування цього захворювання в першу чергу грунтується на корекції імунних порушень.

Гематоенцефалічний бар’єр у здорових людей непроникний для клітин крові, в тому числі для імунних клітин. У хворих розсіяним склерозом проникність бар’єру збільшується, відбувається міграція активованих Т-лімфоцитів в паренхіму мозку, підвищення рівня прозапальних цитокінів, активуються В-лімфоцити, які починають синтезувати противомиелиновые антитіла, і таким чином формується вогнище запальної демієлінізації.

Підсумком иммунопатологической реакції є вогнище хронічної запальної демієлінізації – бляшка розсіяного склерозу. Розташовуються осередки в будь-якому відділі білої речовини головного та спинного мозку. Враховуючи, що аутоімунні реакції при розсіяному склерозі спрямовані виключно проти білків мієліну, зрозуміло, що в білій речовині головного і спинного мозку уражається мієлінова оболонка провідників нервової системи, частіше в перивентрикулярном просторі великих півкуль, стовбурі мозку, мозочку, хиазме зорових нервів, іноді в області гіпоталамуса, підкіркових утворень.

При довгостроково поточному розсіяному склерозі і вираженому руйнування мієліну може відбуватися вторинна дегенерація осьових циліндрів нервових волокон, в подальшому – нервових клітин і олігодендроцитів. Це призводить до атрофії головного і спинного мозку, розширення шлуночків мозку.

В даний час не викликає сумніву наявність при розсіяному склерозі процесу ремієлінізації одночасно з демієлінізації. У першу чергу це відбувається по краях активної бляшки. Процес ремієлінізації дуже повільний і ще більше сповільнюється в міру збільшення тривалості захворювання.

Ступінь втрати нервових волокон на ранніх стадіях розсіяного склерозу – 10-20%, але може зрости до 80% при тривалому перебігу захворювання. Гостре розвиток симптомів на початку запальної демієлінізації пов’язано з набряком та порушенням проведення імпульсу по волокну. Ці зміни мають оборотний характер, що, можливо, обумовлює ремісії. Пізніше основне значення у формуванні клінічних симптомів набуває руйнування мієліну. Необоротні клінічні симптоми розвиваються, ймовірно, внаслідок вторинної дегенерації осьових циліндрів і нейронів.

Клінічні прояви розсіяного склерозу пов’язані з вогнищевим ураженням декількох різних відділів головного і спинного мозку. Загальноприйнятою вважається оцінка клінічного статусу хворих за допомогою шкали пошкодження функціональних систем (FSS) і розширеної шкали оцінки по інвалідності Kurtzke (EDSS). Шкала FSS передбачає оцінку в балах від 0 до 6 ступеня вираженості симптомів ураження різних провідних систем мозку, а шкала EDSS оцінює загальну ступінь інвалідності в балах від 0 до 10.

У хворих на розсіяний склероз можуть виявлятися центральні і периферичні паралічі черепно-мозкових нервів, найбільш часто – окорухових нервів, трійчастого, лицьового, під’язикового нервів. Вогнища в надъядерных відділах кортиконуклеарного тракту можуть призвести до розвитку псевдобульбарного синдрому, а осередки в стовбурі мозку – до появи бульбарних симптомів. У 50-70% хворих на розсіяний склероз виявляється вертикальний і горизонтальний ністагм.

Частими симптомами розсіяного склерозу є порушення функцій тазових органів: імперативні позиви, почастішання, затримки сечі і стільця, на більш пізніх стадіях — нетримання. Можливо неповне спорожнення сечового міхура, що часто буває причиною урологічної інфекції. У деяких хворих можуть виникати проблеми, пов’язані зі статевою функцією, які можуть збігатися з порушенням функції тазових органів або бути самостійним симптомом.

У 70% хворих виявляються симптоми порушення зорових функцій: зниження гостроти зору одного або обох очей, зміна полів зору, поява худобою, нечіткість зображення предметів, втрата яскравості бачення, спотворення квітів, порушення контрастності.

мозок

Нейропсихологические зміни при розсіяному склерозі включають зниження інтелекту, порушення поведінки, зміна вищих кіркових функцій. Виділяють неврозоподібні симптоми, афективні порушення і своєрідне органічне слабоумство. Афективні порушення частіше проявляються депресією або ейфорією, порушенням контролю за емоціями. Частіше у хворих розсіяним склерозом переважає депресія, причому вона може бути пов’язана не тільки з органічним ураженням мозку, але і бути обумовлена реакцією на інформацію про діагноз, виникненням проблем в побуті і на роботі. При розсіяному склерозі ейфорія часто поєднується зі зниженням інтелекту, недооцінкою тяжкості свого стану, розгальмуванням поведінки. Близько 80% хворих на розсіяний склероз на ранніх стадіях захворювання мають ознаки емоційної нестійкості з багаторазовою різкою зміною настрою за короткий проміжок часу.

Перебіг захворювання хронічний. Варіанти перебігу розсіяного склерозу різноманітні: на початкових етапах хвороби частіше відзначається ремиттирующее протягом, яке з часом може перейти у вторинно прогресуюче. Рідше спостерігається первинно-прогресуючий тип перебігу захворювання або стабільний розсіяний склероз.

Виділяють наступні клінічні форми захворювання: цереброспінальну, спинальну мозочок, стовбурову, оптичну. Ця класифікація заснована на переважання ураження одного з відділів нервової системи. Тип перебігу захворювання, тривалість ремісій, загострень, відповідь на лікування, вибірковість виникнення бляшок розсіяного склерозу в мозку надзвичайно індивідуальні.

Діагностика розсіяного склерозу

Діагностика розсіяного склерозу ґрунтується на даних анамнезу, неврологічного огляду і результати додаткових методів обстеження. Вдалим є визначення головного критерію діагностики розсіяного склерозу: «дисемінація симптомів в місці і часу». Цей термін означає хронічне хвилеподібний перебіг захворювання із залученням в патологічний процес декількох провідних систем. vНа сьогоднішній день найбільш інформативними в плані діагностики розсіяного склерозу прийнято вважати магніто-резонансну томографію (МРТ) головного та спинного мозку і наявність олигоклональных імуноглобулінів у лікворі хворих.

Враховуючи провідну роль імунологічних реакцій в патогенезі розсіяного склерозу, особливе значення для спостереження за активністю і розвитком патологічного процесу при цьому захворюванні набуває регулярне дослідження у хворих імунологічного аналізу крові (імунологічний моніторинг). На підставі даних багаторічного дослідження імунітету у хворих на розсіяний склероз, можна констатувати, що, по-перше, імунологічні зміни випереджають клінічні; по-друге, иммунопатологический динамічний процес, в ході розвитку хвороби змінюється і реакція імунної системи на хворобу, відбувається виснаження ряду компенсаторних і паралельно розвивається ряд нових захисних реакцій. Внаслідок цього імунна система хворого на розсіяний склероз функціонує на іншому рівні, ніж у того ж людини до хвороби, і тим більше, ніж у здорової. Ось чому важливий імунологічний моніторинг: він необхідний для порівняння показників імунітету з попередніми показниками того ж хворого, але не здорових людей контрольної групи.

Лікування хворого на розсіяний склероз

Лікування хворого на розсіяний склероз включає наступні основні завдання:

купірувати загострення захворювання;

впливаючи на осередки аутоімунного запалення, стимулювати розвиток або посилення компенсаторно-пристосувальних механізмів;

запобігти або віддалити у часі розвиток нових загострень, або зменшити їх вираженість і, отже, наступний неврологічний дефіцит у хворого;

впливати на симптоми, що утруднюють можливість виконувати роботу, вести звичний спосіб життя (симптоматичне лікування);

вибрати заходи, що дозволяють хворому пристосуватися до наявних наслідків хвороби, щоб максимально полегшити його життя.

Патогенетичне лікування повинно бути спрямоване, насамперед, на купірування активного иммуновоспалительного процесу, наслідком якого є демієлінізація. При лікуванні загострень та прогресуючому перебігу розсіяного склерозу застосовують кортикостероїдні препарати, АКТГ і його аналоги. Це преднізолон, метилпреднізолон, метипредмедрол, метилпреднізолону сукцинат Na, дексаметазон, кортизол. Зазначені препарати скорочують тривалість і вираженість запального процесу, володіють імуносупресивний дією.

В даний час для патогенетичного лікування розсіяного склерозу у світі зареєстровано шість препаратів, що змінюють перебіг захворювання (так звана група ПИТРС). Три з них відносяться до ?-интерферонам: Авонекс (Біоген), Ребіф (Мерк-Сероно) і Бетаферон (Байєр-Шерінг Фарма). Крім того, для лікування розсіяного склерозу застосовується синтетичний полімер чотирьох амінокислот – глатирамера ацетат – Копаксон (Тева), цитостатик мітоксантрон і препарат моноклональних антитіл до молекул інтегринів – натализумаб – Тісабрі (Біоген).

Всі препарати в контрольованих клінічних дослідженнях показали ефективність в плані зменшення частоти загострень при ремитирующем розсіяному склерозі, крім того, для бетаферона і мітоксантрону показана можливість уповільнювати наростання інвалідизації при вторинно-прогресуючому розсіяному склерозі. Але жоден з препаратів не чинить значного впливу на хворих з первинно-прогресуючим типом перебігу хвороби.

хвороба розсіяного склерозу

Регенеративна медицина подарувала хворим розсіяним склерозом надію на одужання. Вона заснована на двох реальних фактах. По-перше, демієлінізація обов’язково супроводжується ремиелинизаций, а це означає оборотність патологічного процесу. По-друге, нейральные стовбурові клітини здатні перетворюватися в олігодендроцити – клітини, які виробляють мієлін.

У світі робилися неодноразові спроби лікування РС з допомогою стовбурових клітин. Тут, як і в інших областях регенеративної медицини, існує декілька методичних підходів. Одним з них є використання ембріональних або дорослих стовбурових клітин для отримання олігодендроцитів у лабораторних умовах з їх подальшою пересадкою в уражені ділянки мозку з допомогою стереотаксичної техніки. Однак не всі відділи мозку доступні для такої маніпуляції. Крім того, у разі використання алогенних клітин неминуче приєднується імунний конфлікт, який здатний різко прискорити прогрес захворювання.

В Інституті клітинної терапії для лікування розсіяного склерозу застосовується котрансплантация великих доз гемопоетичних і мезенхімальних клітин в комбінації з підшкірним введенням нейральных стовбурових клітин. Однак і в цьому випадку, незважаючи на імуносупресивні ефект мезензимальных стовбурових клітин і толерогенное дію гемопоетичних стовбурових клітин, необхідність прийому иммуносупрессорных препаратів (такролімус) зберігається.

Клінічний приклад. Хвора Ст. 33 роки, поступила на лікування з діагнозом розсіяного склерозу в стадії виражених моторних порушень. Самостійно пересуватися хвора не могла, чоловік на руках приніс її в клініку. Пацієнтці була проведена пересадка великих доз гемопоетичних і мезенхімальних клітин в комбінації з підшкірним введенням нейральных стовбурових клітин, призначений такролімус (Програф) в малих дозах (3 мг на добу). Через 3 місяці у хворої відновилася рухова функція, і вона змогла повернутися до роботи (вчитель молодших класів), добираючись до школи на велосипеді. Однак через 6 місяців захворювання рецидивировало на тлі підвищення титру антитіл до основного білку мієліну. Була проведена повторна трансплантація, доза такролімусу збільшена до 6 мг на добу. В даний час пацієнтка самостійно пересувається, працює, перебуває під наглядом лікаря.

Короткий опис статті: розсіяний склероз група інвалідності

Джерело: Розсіяний склероз — Інститут клітинної терапії

Також ви можете прочитати